大家好，我的工作是牙醫師，同時間在研究所進修齒顎矯正。今天想跟大家分享齒顎矯正相關的話題。我們在之前的文章中提到過加速牙齒移動的話題，因為蝕骨細胞是影響牙齒移動的關鍵，大家都想找出可以讓蝕骨細胞分化變多的辦法。
進一步來說，影響蝕骨細胞分化的關鍵就是RANKL這個蛋白質，RANKL扮演著訊號傳遞的角色。簡單來說，如果有較多的RANKL，就能活化更多的蝕骨細胞，也會讓牙齒移動的速度加快。
美國康乃狄克大學 (University of Connecticut)的新興研究
因為矯正牙齒治療的時間動輒超過2年，如果能減少整體的治療時間，對於醫師及患者都有很大的好處。但受限於每個人咬合狀況的不同、使用的治療方式以及患者的配合度，都會影響整體的治療時間。
美國康涅狄格大學 (University of Connecticut)的研究學者[1]，想要藉由注射RANKL藥劑的方式，來提高局部RANKL的濃度，主要是認為提高RANKL的濃度，就能增加蝕骨細胞的數量，進而增加牙齒移動的速度。
相較於以前的實驗大多是利用製造傷口、超音波震動或是雷射能量照射等方式來刺激蝕骨細胞分化，這次是一個新興的研究，直接投與會刺激蝕骨細胞分化的物質RANKL。
此外，研究團隊也為了讓RANKL可以持續不斷地釋放，先利用細胞研究做了前導研究（pilot study），找出一個能夠讓RANKL持續釋放一個月的配方，確保在實驗過程中，可以一直維持著高濃度的RANKL。
實驗方式說明，三組不同的實驗設計
美國康乃狄克大學的研究團隊，先利用細胞實驗確認所需的RANKL藥劑配方後，就接著進行動物實驗。實驗使用到動物的是大鼠。為了確保藥物在適當的位置能不斷釋放出RANKL，接著會利用鑽孔給藥的方式，鑽一個小孔把藥物注射到牙齒移動的路徑上。孔洞接著會用組織黏膠封住，讓藥物留在裡面。
動物實驗使用了24隻大鼠，分成以下三組：
A.對照組，沒有鑽孔
B.安慰劑組，鑽孔但是沒有放藥物在裡面
C.實驗組，鑽孔並且放RANKL藥劑
實驗結果發現，實驗組顯著地加速了牙齒的移動。在14天內：
A.對照組的牙齒平均移動了0.24mm
B.安慰劑組平均移動了0.32mm
C.實驗組平均移動了0.55mm
簡單來說，給了RANKL藥劑的實驗組，移動距離比對照組多了129%，且具有統計上的顯著差異。
如果擔心副作用或是全身性的影響，結論是影響不大
研究團隊也對骨頭的密度以及礦化程度進行比對，不難想像牙齒移動多的實驗組，骨頭的密度與礦化程度也是比較低的，但這不代表會一直呈現骨頭密度不足的狀態，一般來說會隨著時間恢復原本的骨頭密度，但是這個實驗並沒有做到這部分。
此外，如果擔心牙齒產生副作用，例如牙根吸收等，研究團隊透過斷層掃描的方式計算牙根體積，數據顯示實驗組的牙根吸收，比起對照組大約多了5.5%，但是沒有統計上的顯著差異，可以說是影響不大。
如果擔心埋放RANKL藥物，會不會間接產生全身性的影響？
實驗透過對側牙齒周圍的骨頭進行比對，結果發現對側牙齒周圍的骨頭密度仍是正常的。雖然沒有針對口腔以外的地方進行檢查，但如果距離很接近的對側牙齒都沒有受到影響的話，也可以推論對於全身性的影響是很有限的。
總結
能夠加快牙齒移動的速度，是臨床醫師與患者共同期待的未來。牙齒移動速度若能提高，將可減少漫長的矯正治療時間，也可以減少治療期間生活上的不方便。
美國康乃狄克大學透過嶄新的方式進行實驗，利用埋放RANKL藥物的方式來刺激蝕骨細胞的分化，得到顯著加速牙齒移動的結論，但是這篇研究也還有很多值得討論的地方。
如果將來要運用在人類身上，對於副作用的掌握必須要更謹慎施行才可以，加上大鼠與人類的物種差異，在劑量的拿捏及投與方式的設計上可能還有很多需要調整的地方。
參考
